Intoxicatia cu alcooli


ETILENGLICOL = EG

METANOL = M

Mecanismul toxicitatii

EG si M nu sunt toxici ei insusi, dar metabolitii lor da. Ei sunt metabolizati de alcool dehidrogenaza, resppectiv aldehid dehidrogenaza.

EG ==> acid oxalic ==> oxalat de calciu - precipita in rinichi ==> insuficienta renala + hipocalcemie

                                ==> acid glicolic ==> afectare neurologica si cardiopulmonara

M ==> formaldehida si acid formic ==> toxic mitocondrial ==> afecteaza retina, ganglionii bazali




Simptomatologie  - initial determinata de intoxicatia cu alcool, ulterior+ de metaboliti

EGM
Stadiu 1
30 min -12 ore
- Asemanator intoxicatiei cu alcool etilic
Iritatie gastrica (durere, greata, voma)
Ataxie, nistagmus
Edem cerebral, convulsii
Stadiu 1
0 - 6 ore
- Asemanator intoxicatiei cu alcool etilic
Ataxie, ametelea, confuzie
Iritatie gastrica (durere, greata, voma)

Stadiu 1
12 ore - 24 ore
- Stadiul cardiopulmonar
Disfunctie miocardica
Soc
ARDS
Stadiu 2
6 - 30 ore
Poate fi asimptomatic
Stadiu 3
24 ore - 72 ore
- Stadiul renal
Insuficienta renala
ARDS
Stadiu 3
6 - 72 ore
Simptome vizuale - orbire
Convulsii, coma, edem cerebral
Insuficienta cardiaca, respiratorie
Stadiu 4
Leziuni neurologice

M - poate determina moarte cerebrala

Investigatii

  • Osmolar Gap
- test traditional de screening pentru ingestia de alcool
- nu este un consens pentru limite > 20 mOsm = poate indica intoxicatie cu EG
- sensibilitate si specificitate scazuta
  • Anion Gap
- in timp Osmolar Gap scade si Anion Gap creste
- cresterea Anion Gap nu este specifica pentru ingestia de alcool
  • Lactat Gap - se refera la masurare prin doua metode EAB cu lactat oxidaza si lab cu lactat dehidrogenaza
- nivelul de lactat este relativ scazut in general

- poate fi crescut (toxic mitocoandrial, confundat cu glicolat, nivele crescute de adrenalina)

  • Hipocalcemie
  • Cristale de oxalat de calciu in sumarul de urina - EG
  • Masurarea directa a EG si M - crescuti doar in primele ore de la intoxicatie
- nivele > 20 mg/dl sut considerate toxice ( > 6.2 mM pentru M si > 3.2 mM pentru EG)
  • Methemoglobina - ingestia de antigel poate contine nitrati

  • Imagistic

- Necroza ganglioni bazali bilateral, 

- necroze hemoragice pe CT

- RMN cu restrictie de fdfiuzie cu hiper intensitate in T2/FlAIR, hemoragie mai ales in secventele GRE/SWI  

- modificari de substanta alba 

- necroza de nerv optic

Tratament

Lavaj gastric (la 1-2 ore de la ingestie)

Blocarea dehidrogenazei:

  • Fomepizole 
    • - inhiba alcool dehidrogenaza si previne formarea de metaboliti
    • - in fazele initiale ale intoxicatiei
    • Doze
      • initial 15 mg/kg IV
      • apoi 10 mg/kg IV la 12 ore 4 doze (2 zile)
      • apoi 15 mg/kg la 12 ore
    • Cresterea dozei la 4 ore in timpul hemodializei. Daca ultima doza este >6 ore anterior dializei, se administreaza o doza suplimentara la initierea dializei
  • Etanol
    • A doua linie de terapie
    • Alcoolemie target 100-150 mg/dl 
    • Doza de incarcare 0.8 g/kg (alcool 40% - 2 ml/kg)
    • Doza de mentinere 66-130 mg/kg/h
    • Doza se creste la pacientii cu dializa (250-300 mg/kg/h)
    • Monitorizare: electroliti, nivel etanol la 2 h 
    • Cresterea anion gap sugereaza nivel inadecvat de blocare a dehidrogenazei
    • Complicatii: greata, varsaturi, depresie respiratorie, hipoglicemie, tulburari de comportament
- tratamentul de opreste atunci cand nivelele de toxic sunt M <6.2 mM sau EG <3.2 mM
- EG timp de injumatatire 17 ore (eliminare renala)
- M timp de injumatatire 50 ore (eliminare respiratorie) 
Stop when levels of toxic alcohol are known to be undetectable or at a safe level (<20 mg/dL, or methanol <6.2 mM, or ethylene glycol <3.2 mM)

Hemodializa
- Elimina alcoolii metabolitii toxici
- Indicatii:
  • Acidoza metabolica (pH< 7.15)
  • Anion Gap >24 mM 
  • Coma, convulsii
  • Afectare vizuala
  • Insuficienta renala
  • Nivele de EG sau M
    • > 50mg/dl in absenta tratamentului cu alcool etilic sau fomepizole
    • >60mg/dl in contextula administrarii de alcool etilic
    • >70mg/dl in contextul tratamentului cu fomepizole
Bicarbonat de sodiu - pentru managementul acidozei  metabolice

Calciu 
- se evita administrarea de calciu (poate creste precipitarea calciu oxalat in tesuturi)
- indicat in caz de tetanie, convulsii, QT prelungit

Vitamine

EG 
- Tiamina (vit B1) 100 mg/zi IV 
- Piridoxina (vit B6) 100 mg x2/zi IV
M
- Acid folic 50-100 mg/4h IV