Antifungice

POLIENE

Amfotericina B deoxycholate PK (AmB - d)

Amfotericina B lizozomala (L -AmB)

Amfotericina B  Complex lipidic (ABLC)

Mecanism actiune

- legare de ergosterol

- leziuni oxidative

- stimularea celulelor fagocitare

! Se absoarbtie in tubulatura ECMO!

! Concentratii in plaman, ficat, spina!

AMB-D

- 0.7 - 1 mg/zi in 2-4 ore 

- 1.5 mg/zi in PEV timp de 6 h

- activitate dependeta de concentratie

- legare ↑ de proteine plasmatice

- 𝛥t1/2 = 24 ore, per de eliminare 15 zile

- concentratie ↑ in ficat, splina, maduva, peritoneu, plaman, rinichi

- concentratie ↓ in LCR, lichidul amniotic

Ef adverse

- legat de adminsitrare - febra, HTA, frison, greata ← elibereaza IL6, IL8, TNF𝛼, MCP1, IL10

- nefrotoxicitate

- ↓ K, ↓ Mg

- ANafilaxie

- Encefalita demielininzanta

- anemie normocromica

ABLC

- 1 - 5 mg/kg/zi

- nefrootoxicitate mai scazuta

- efecte secundare - reactii legate de administrare

L-AMB

- neutropenie febrila 1 - 3 mg/kg/zi

- aspergiloza 3 - 5 mg/kg/zi

- eficacitate crescuta > Aspergilius

- 6 mg/kg/zi Cryptococus

AZOLI

Imidazoli

  • Miconazol
  • Ketoconazol
  • Clotrimazol
Triazoli

- tinta - Ergosterolul
- inhiba - 14𝛼Demethylase = Fungal CYP
- efecte adverse: rash, cefalee, gastro-intestinale, insuficienta hepatica, ↓ QT, defecte congenitale

  • 1 generatie - IMIDAZOLI
    • Fluconazol (Diflucan)
- forma IV/OR 
- excretie urinara crescuta
- timp de injumatatire crescut - o doza/zi
- obezi - cresti doza
- interactiuni medicamentoase +
    • Itraconazol 
- piele
- forma OR
- timp de injumatatire crescut - o doza/zi 
- metabolizare hepatica
- interactiuni medicamentoase +++

  • 2 generatie - TRIAZOLI
    • Voriconazol (Vfend) 
- forma IV/OR
- Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus
- excretie in LCR
- metabolizare hepatica
- timp de injumatatire scazut - bid
- efecte adv: modificari oftalmologice, fotosensibilitate, toxicitate osoasa, cancer piele
- interactiuni medicamentoase +++
    • Posaconazol 
- forma IV/OR
- Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus, Mucorales
- timp de injumatatire crescut - o doza/zi
- excretie fecala
- metabolizare hepatica
- interactiuni medicamentoase +++
    • Isavuconazol (Cresemba) 
- forma IV/OR 
- Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus, Mucorales
- prodrug - Isavuconazonium sulfat
- timp de injumatatire crescut - o doza/zi
- metabolizare hepatica
- interactiuni medicamentoase +++

ECHINOCANDINE

Caspofungin (Cancidas)
Micafungin
Anidulafungin (Ecalta) 

- inhiba sinteza de 𝛽 1,3 D glucagon

- efecte adverse: 

    - legate de adminsitrare flush facial, edem, prurit, bronhospasm

    - gastrointestinale, anemie, leucopenie, 

    - mai frecvente la Caspofungin

    - teratogen

- fungicide pentru Candida

- fungistatice depeendente de doza pentru Aspergilius

- metabolizare 

    • Caspofungin - citocromul P450
    • Micafungin - CYP
    • Anidulafungin - spontan in plasma

- penetranta minima in SNC

- eficiente in biofilm

- NU s emodifica doza pe ECMO

- EAGLE EYE EFFECT = scaderea eficacitatiila o doza mult peste MIC

ALTELE

Rezafungin 

- generatia a doua de echinocandine

Ibrexafungerp

- inhiba sinteza de glucagon
- OR

Fosmanogepix

- IV/OR
- sinergic cu AmB

Olorofim 

- OR
- Aspergilius

Odelconazol

- triazol inhalator